Mort sans descendance du roi Henri Ier de Portugal, ancien archevêque de Lisbonne et cardinal. Deux petits-fils de feu Manuel Ier (père d’Henri et mort en 1521) se disputent le trône : Antoine de Portugal, soutenu par la France, mais qui est de naissance illégitime, et le roi Philippe II d’Espagne. Ce dernier l’emporte, à la condition que le Portugal et ses colonies demeurent indépendants de son puissant voisin. Les rois Philippe III et Philippe IV d’Espagne seront également souverains du Portugal jusqu’au soulèvement de ce dernier en 1640 (1580).
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